Étude AGILE : Aperçu
Plan de l’étude1,2
Une étude clinique multicentrique, avec randomisation, à double insu et contrôlée par placebo de phase III
146 patients adultes ayant une LAM jamais traitée auparavant et présentant une mutation IDH1 non admissibles à une chimiothérapie d’induction intensive
ECOG PS 0 à 2
Patients n’ayant pas reçu de traitement antérieur par des inhibiteurs de l’IDH1 ni par des agents hypométhylants pour un syndrome myélodysplasique
Randomisation 1:1 (n = 146)*#
TIBSOVO® 500 mg une fois par jour par voie orale + azacitidine 75 mg/m2/jour, par voie sous-cutanée ou intraveineuse (n = 72)
Placebo une fois par jour par voie orale + azacitidine 75 mg/m 2/jour, par voie sous-cutanée ou intraveineuse (n = 74)
TIBSOVO® ou le placebo correspondant a été administré en association avec l’azacitidine pendant 1 semaine toutes les 4 semaines, jusqu’à la fin de l’étude, la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable.
Critère d’évaluation principal
Survie sans événement
Critères d’évaluation secondaires
- Survie globale
- Rémission complète
- Rémission complète ou rémission complète avec récupération hématologique partielle
- Réponse objective
- Profil d’innocuité
* Les patients ont été stratifiés selon la région géographique (États-Unis, Canada, Europe occidentale, Israël et Australie, Japon et reste du monde) et le statut de la maladie (LAM primitive ou secondaire).
Le passage au traitement par TIBSOVO® + azacitidine était autorisé chez les patients admissibles du groupe placebo + azacitidine si le rapport bénéfice-risque était jugé favorable au groupe TIBSOVO® + azacitidine.
#Nombre de patients randomisés à la date de l’analyse : 146 patients (groupe TIBSOVO®, n = 72; groupe placebo, n = 74).
Adapté de la monographie de produit TIBSOVO® et de Montesinos et al., 2022.
Principaux critères d’admissibilité
- Âge ≥ 18 ans
- Diagnostic confirmé de LAM non traitée auparavant présentant une mutation IDH1, déterminée à l’aide du test PCR in vitro Abbott RealTime IDH1 approuvé par la FDA
- Aucun traitement antérieur par des inhibiteurs de l’IDH1 ni par des agents hypométhylants pour un syndrome myélodysplasique
- Indice de performance ECOG (PS) de 0 à 2
- Fonction hépatique et rénale adéquate
- Non admissibilité à une chimiothérapie d’induction intensive, définie par un âge ≥ 75 ans ou par la présence d’au moins une des conditions médicales suivantes :
- ECOG PS de 2
- Affection cardiaque sévère (p. ex., insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement, fraction d’éjection ventriculaire gauche ≤ 50 %, ou angine stable chronique)
- Affection pulmonaire sévère (p. ex., DLCO ≤ 65 % ou VEMS ≤ 65 %)
- Clairance de la créatinine < 45 mL/min
- Bilirubinémie > 1,5 fois la limite supérieure de la normale
Données démographiques de la population étudiée
Les caractéristiques démographiques et cliniques à l’inclusion étaient similaires dans les deux groupes.
TIBSOVO® + azacitidine | ||
|---|---|---|
Âge en ans, médiane (min.; max.) | 76 (58; 84) | |
Catégories d’âge, n (%) | ||
< 65 ans | 4 (6) | |
65 ans à < 75 ans | 29 (40) | |
≥ 75 ans | 39 (54) | |
Sexe, n (%) | ||
Masculin | 42 (58) | |
Féminin | 30 (42) | |
Race, n (%) | ||
Asiatique | 15 (21) | |
Blanche | 12 (17) | |
Noire ou afro-américaine | 0 | |
Autre | 1 (1) | |
Non mentionnée | 44 (61) | |
Caractéristiques de la maladie | ||
IF ECOG, n (%) | ||
0 | 14 (19) | |
1 | 32 (44) | |
2 | 26 (36) | |
Mutation du gène IDH11, n (%) | ||
R132C | 45 (63) | |
R132H | 14 (19) | |
R132G | 6 (8) | |
R132L | 3 (4) | |
R132S | 2 (3) | |
Type sauvage | 1 (1) | |
Donnée manquante | 1 (1) | |
Risque cytogénétique2, n (%) | ||
Favorable | 3 (4) | |
Intermédiaire | 48 (67) | |
Défavorable | 16 (22) | |
Autre | 3 (4) | |
Donnée manquante | 2 (3) | |
Patients dépendants des transfusions | 39 (54) | |
Type de LAM, n (%) | ||
LAM de novo | 54 (75) | |
LAM secondaire | 18 (25) | |
LAM liée au traitement | 2 (3) | |
LAM liée à un SMD | 10 (14) | |
LAM liée à un NMP | 4 (6) | |
IDH : isocitrate déshydrogénase; IF ECOG : indice fonctionnel selon l’Eastern Cooperative Oncology Group; max. : maximum; min. : minimum; NMP : néoplasme myéloprolifératif; SMD : syndrome myélodysplasique. 8 (11)
1À l’aide des résultats de l’épreuve de confirmation RealTime IDH1 d’Abbott.
2Risque cytogénétique : lignes directrices du National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
3Les patients étaient définis comme dépendants des transfusions au départ s’ils avaient reçu toute transfusion de globules rouges ou de plaquettes dans les 56 jours précédant la première dose de TIBSOVO®.
Adapté de la monographie du produit TIBSOVO®.
Consultez la monographie de produit de TIBSOVO®
2-HG : 2-hydroxyglutarate ; α-CG : alpha-cétoglutarate ; LAM : leucémie aiguë myéloïde ; AZA : azacitidine ; CCA : cholangiocarcinome ; IC : intervalle de confiance ; RC : rémission complète ; RCh : rémission complète avec récupération hématologique partielle ; CTCAE : critères communs de terminologie pour les événements indésirables ; ECG : électrocardiogramme ; IF ECOG : indice fonctionnel selon l’Eastern Cooperative Oncology Group ; SSE : survie sans événement ; DFGe : débit de filtration glomérulaire estimé ; FEV1 : volume expiratoire maximal en 1 seconde ; HR : rapport de risque ; IDH1 : isocitrate déshydrogénase-1 ; CRI : centre de radiologie indépendant ; IV : intraveineux ; NCCN : National Comprehensive Cancer Network ; SG : survie globale ; PD : pharmacodynamie ; PK : pharmacocinétique ; RECIST : critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ; SC : sous-cutané.
Références :
- Monographie de produit de TIBSOVO®. Servier Canada. 19 juillet 2024.
- Montesinos P, et al. N Engl J Med. 2022 Apr 21;386(16):1519–1531.
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Lignes directrices du NCCN®) Acute Myeloid Leukemia Version 2.2025 — January 27, 2025.
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Lignes directrices du NCCN®) Biliary Duct Cancers Version 6.2024 — January 10, 2025.
- Abou-Alfa GK, et al. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):796-807.
- Zhu AX, et al. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1669-1677.
- Dammacco F, Silvestris F, eds. Oncogenomics: From Basic Research to Precision Medicine. Academic Press; 2019.
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