Étude CLARIDHY : Aperçu
Plan de l’étude1,5
Essai multicentrique, randomisé, à double insu, contrôlé par placebo, de phase 3, mené chez des patients atteints d’un cholangiocarcinome (CCA) localement avancé ou métastatique avec une mutation IDH1-R132, dont la maladie a progressé après un traitement antérieur.
185 patients atteints de CCA avec mutation IDH1 confirmée.
Indice de performance ECOG (PS) de 0 ou 1.
Un à deux schémas thérapeutiques antérieurs, incluant au moins un traitement à base de gemcitabine ou de 5-FU.
Espérance de survie prévue ≥ 3 mois.
Randomisation 2:1 (n = 185)*
TIBSOVO® (500 mg/jour)†
(n = 124)
Placebo
(n = 61)†
Comme le permettait le protocole, une grande proportion (70,5 %) des témoins placebo a rejoint le groupe TIBSOVO® après la progression radiologique de leur maladie selon l’évaluation de l’investigateur.
Le critère d’évaluation principal :
la survie sans progression (SSP) évaluée par un centre de radiologie indépendant (CRI) selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST)
- Critères secondaires :
- Survie globale (SG)
- Taux de réponse objective selon les critères RECIST
- Durée de la réponse et délai jusqu’à la réponse
- SSP selon l’évaluation de l’investigateur
- Pharmacocinétique et pharmacodynamie
- Qualité de vie (QV) évaluée à l’aide du questionnaire EORTC
- Profil d’innocuité
* À la date de coupure des données pour l’analyse principale (31 janvier 2019). Au 31 mai 2020 (date de coupure des données pour l’analyse finale de la SG), 187 patients avaient été randomisés pour recevoir TIBSOVO® (n = 126) ou le placebo (n = 61).
† Administré par voie orale, une fois par jour, selon des cycles de 28 jours.
Adapté de la monographie de produit TIBSOVO® et de Abou-Alfa et al. 2020.
- Les patients ont été randomisés pour recevoir soit TIBSOVO® 500 mg par voie orale une fois par jour, soit un placebo correspondant, jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable1.
- La randomisation a été stratifiée selon le nombre de traitements antérieurs (1 ou 2)1.
- Les patients admissibles randomisés dans le groupe placebo pouvaient passer au traitement par TIBSOVO® après la confirmation d’une progression radiographique de la maladie, telle qu’évaluée par l’investigateur1.
Principaux critères d’inclusion1
- Cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique avec une mutation IDH1 R132
- Progression de la maladie après au moins un (1) mais au plus deux (2) schémas thérapeutiques antérieurs, incluant au moins un traitement à base de gemcitabine ou de 5-FU
- Espérance de survie prévue ≥ 3 mois
Données démographiques de la population étudiée
Les caractéristiques démographiques et cliniques à l’inclusion étaient similaires dans les deux groupes.
TIBSOVO® (N = 124) | ||
|---|---|---|
Caractéristiques démographiques | ||
Âge en ans, médiane (min.; max.) | 61 (33; 80) | |
Catégorie d’âge, n (%) | ||
< 45 ans | 11 (9) | |
45 à < 65 ans | 67 (54) | |
≥ 65 ans | 46 (37) | |
Sexe , n (%) | ||
Masculin | 44 (36) | |
Féminin | 80 (65) | |
Race, n (%) | ||
Asiatique | 15 (12) | |
Blanche | 70 (57) | |
Autre | 4 (3) | |
Donnée manquante | 35 (28) | |
Caractéristiques de la maladie | ||
IF ECOG au départ, n (%) | ||
0 | 49 (40) | |
1 à 3 | 75 (60) | |
Mutation du gène IDH11, n (%) | ||
R132C | 84 (68) | |
R132G | 17 (14) | |
R132H | 0 | |
R132L | 21 (17) | |
R132S | 2 (2) | |
Type de cholangiocarcinome au moment du diagnostic, n (%) | ||
Intrahépatique | 111 (90) | |
Extrahépatique et périhilaire | 5 (4) | |
Inconnu | 8 (7) | |
Strate de randomisation, n (%) | ||
1 traitement antérieur | 66 (53) | |
2 traitements antérieurs | 58 (47) | |
Étendue de la maladie au moment de la sélection, n (%) | ||
Locale/régionale | 9 (7) | |
Métastatique2 | 115 (93) | |
Endoprothèse biliaire au moment de la sélection, n (%) | ||
Oui | 14 (11) | |
Non | 110 (89) | |
Présence d’ascite au moment de la sélection, n (%) | ||
Oui | 34 (27) | |
Non | 90 (73) | |
Abréviations – IDH : isocitrate déshydrogénase; IF ECOG : indice fonctionnel selon l’Eastern Cooperative Oncology Group; max. : maximum; min. : minimum. 1D’après une analyse du statut mutationnel du gène IDH1 effectuée par un laboratoire central. 2Une maladie à la fois locale/régionale et métastatique est considérée comme étant métastatique.
Adapté de la monographie de produit de TIBSOVO®.
Consultez la monographie de produit de TIBSOVO®
2-HG : 2-hydroxyglutarate ; α-CG : alpha-cétoglutarate ; LAM : leucémie aiguë myéloïde ; AZA : azacitidine ; CCA : cholangiocarcinome ; IC : intervalle de confiance ; RC : rémission complète ; RCh : rémission complète avec récupération hématologique partielle ; CTCAE : critères communs de terminologie pour les événements indésirables ; ECG : électrocardiogramme ; IF ECOG : indice fonctionnel selon l’Eastern Cooperative Oncology Group ; SSE : survie sans événement ; DFGe : débit de filtration glomérulaire estimé ; FEV1 : volume expiratoire maximal en 1 seconde ; HR : rapport de risque ; IDH1 : isocitrate déshydrogénase-1 ; CRI : centre de radiologie indépendant ; IV : intraveineux ; NCCN : National Comprehensive Cancer Network ; SG : survie globale ; PD : pharmacodynamie ; PK : pharmacocinétique ; RECIST : critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ; SC : sous-cutané.
Références :
- Monographie de produit de TIBSOVO®. Servier Canada. 19 juillet 2024.
- Montesinos P, et al. N Engl J Med. 2022 Apr 21;386(16):1519–1531.
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Lignes directrices du NCCN®) Acute Myeloid Leukemia Version 2.2025 — January 27, 2025.
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Lignes directrices du NCCN®) Biliary Duct Cancers Version 6.2024 — January 10, 2025.
- Abou-Alfa GK, et al. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):796-807.
- Zhu AX, et al. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1669-1677.
- Dammacco F, Silvestris F, eds. Oncogenomics: From Basic Research to Precision Medicine. Academic Press; 2019.
Restez en contact avec Servier Canada
Restez informé des informations sur les maladies, des options de traitement, de nos produits et de nos programmes de soutien aux patients.