Mode d’action, Pharmacodynamie et Pharmacocinétique*
Mode d’action1*
TIBSOVO® est un inhibiteur de la forme mutée de l’enzyme IDH1
L’enzyme IDH1 mutée convertit l’alpha-cétoglutarate (α-CG) en 2-hydroxyglutarate (2-HG) qui bloque la différenciation cellulaire et favorise la tumorigenèse dans les hémopathies malignes et autres tumeurs malignes.
Le mode d’action de l’ivosidenib au-delà de sa capacité à réduire le 2-HG et à restaurer la différenciation cellulaire n’est pas complètement élucidé dans toutes les indications.
Adapté de la monographie de produit.
Pharmacodynamie*
Des doses multiples d’ivosidenib à raison de 500 mg par jour ont diminué les concentrations plasmatiques de 2-HG chez les patients atteints d’hémopathies malignes et de cholangiocarcinome avec IDH1 muté à des niveaux se rapprochant de ceux observés chez les sujets sains. Dans la moelle osseuse de patients atteints d’hémopathies malignes et dans les biopsies tumorales de patients atteints de cholangiocarcinome, la réduction moyenne (% coefficient de variation [%CV]) des concentrations de 2-HG était de 93,1 % (11,1 %) et de 82,2 % (32,4 %), respectivement.
Adapté de la monographie de produit.
Pharmacocinétique chez les patients âgés*
Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l’ivosidenib n’a été observé chez les patients âgés jusqu’à 84 ans. Le comportement pharmacocinétique de l’ivosidenib est inconnu chez les patients de 85 ans ou plus.
*La portée clinique n’a pas été prouvée.
Consultez la monographie du produit TIBSOVO®
2-HG : 2-hydroxyglutarate ; α-CG : alpha-cétoglutarate ; LAM : leucémie aiguë myéloïde ; AZA : azacitidine ; CCA : cholangiocarcinome ; IC : intervalle de confiance ; RC : rémission complète ; RCh : rémission complète avec récupération hématologique partielle ; CTCAE : critères communs de terminologie pour les événements indésirables ; ECG : électrocardiogramme ; IF ECOG : indice fonctionnel selon l’Eastern Cooperative Oncology Group ; SSE : survie sans événement ; DFGe : débit de filtration glomérulaire estimé ; FEV1 : volume expiratoire maximal en 1 seconde ; HR : rapport de risque ; IDH1 : isocitrate déshydrogénase-1 ; CRI : centre de radiologie indépendant ; IV : intraveineux ; NCCN : National Comprehensive Cancer Network ; SG : survie globale ; PD : pharmacodynamie ; PK : pharmacocinétique ; RECIST : critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ; SC : sous-cutané.
Références :
- Monographie de produit de TIBSOVO®. Servier Canada. 19 juillet 2024.
- Montesinos P, et al. N Engl J Med. 2022 Apr 21;386(16):1519–1531.
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Lignes directrices du NCCN®) Acute Myeloid Leukemia Version 2.2025 — January 27, 2025.
- National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (Lignes directrices du NCCN®) Biliary Duct Cancers Version 6.2024 — January 10, 2025.
- Abou-Alfa GK, et al. Lancet Oncol. 2020 Jun;21(6):796-807.
- Zhu AX, et al. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1669-1677.
- Dammacco F, Silvestris F, eds. Oncogenomics: From Basic Research to Precision Medicine. Academic Press; 2019.
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