Traitement par VORANIGO®
Un simple comprimé à prendre par voie orale une fois par jour1
La dose recommandée de VORANIGO® chez les adultes et les enfants et adolescents de 12 ans ou plus est fonction du poids :
Les enfants et adolescents risquent davantage d’éprouver des effets indésirables associés au médicament.
Les patients ne doivent pas manger pendant au moins 2 heures avant et 1 heure après la prise de VORANIGO®.
Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d’eau; il ne faut pas les couper, les écraser, ni les croquer afin de s’assurer de recevoir la dose complète du médicament.
Administrer VORANIGO® jusqu’à une progression radiographique ou clinique de la maladie ou la survenue d’effets toxiques inacceptables.
Dose omise
- Si le patient omet une dose, il doit prendre la dose omise dès que possible dans les 6 heures suivant la dose omise.
- Si une dose est omise depuis plus de 6 heures, le patient doit sauter la dose omise et prendre la prochaine dose à l’heure habituelle.
- Si le patient vomit après avoir pris une dose, il doit s’abstenir d’en prendre une deuxième ce jour-là et attendre au lendemain pour prendre la prochaine dose à l’heure habituelle.
Avant le début du traitement par VORANIGO®
Chez les patients (12 ans ou plus) atteints d’un astrocytome ou d’un oligodendrogliome de grade 2 et ayant subi une intervention chirurgicale, le traitement par VORANIGO® ne doit être instauré qu’après confirmation de la présence d’une mutation de l’IDH1 ou de l’IDH2 au moyen d’un test validé.
- Il faut réaliser un hémogramme et des épreuves de la fonction hépatique (comprenant le dosage de l’ALT, de l’AST, de la GGT, de la bilirubine totale et de la phosphatase alcaline) avant le début du traitement par VORANIGO®, toutes les 2 semaines durant les 2 premiers mois du traitement, puis 1 fois par mois durant les 2 premières années, et aussi souvent que l’état clinique le justifie par la suite, en procédant plus fréquemment à ces examens chez les patients ayant des taux accrus de transaminases.
- Il est recommandé d’effectuer un test de grossesse chez toute femme apte à procréer avant d’entreprendre un traitement par VORANIGO®.
Contre-indications
- Chez les patients qui présentent une hypersensibilité à la substance active, à l’un des ingrédients de la préparation, y compris les ingrédients non médicinaux, ou à l’un des composants du contenant.
- Les ingrédients non médicinaux comprennent :
- Croscarmellose sodique
- Hypromellose
- Lactose monohydraté
- Macrogol
- Stéarate de magnésium
- Cellulose microcristalline
- Encre pharmaceutique
- Cellulose microcristalline silicifiée
- Laurylsulfate sodique
- Dioxyde de titane
Prise en charge des populations particulières
Personnes âgées
- Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients âgés de 65 ans ou plus.
Insuffisance rénale
-
Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients atteints d’insuffisance rénale (clairance de la créatinine [CLcr] > 40 mL/min estimée selon la formule de Cockcroft et Gault).
- La pharmacocinétique et le profil d’innocuité de VORANIGO® n’ont pas été étudiés chez les patients qui présentent une CLcr ≤ 40 mL/min ou une insuffisance rénale nécessitant des traitements de dialyse.
- VORANIGO® doit être utilisé avec prudence chez les patients dont la CLcr est ≤ 40 mL/min ou dont l’état requiert une dialyse.
Insuffisance hépatique
- Aucun ajustement posologique n’est recommandé chez les patients atteints d’une insuffisance hépatique légère ou modérée (classes A et B de Child-Pugh).
- La pharmacocinétique et le profil d’innocuité de VORANIGO® n’ont pas été étudiés chez les patients qui présentent une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh).
- Il faut surveiller les patients atteints d’une insuffisance hépatique sévère, car les effets indésirables pourraient être exacerbés chez ces derniers.
Enfants
- L’innocuité et l’efficacité de VORANIGO® chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas été établies.
- L’emploi de VORANIGO® chez les enfants et adolescents de 12 ans ou plus s’appuie sur des données issues d’études menées chez des adultes ainsi que sur des données pharmacocinétiques de population complémentaires.
- VORANIGO® n’a été administré à aucun patient de moins de 18 ans au cours de l’étude pivot de phase III (INDIGO); aucune donnée n’est donc disponible.
- Les enfants et adolescents risquent davantage d’éprouver des effets indésirables associés au médicament.
Contraception
- Les femmes aptes à procréer doivent utiliser une méthode de contraception non hormonale efficace pendant leur traitement par VORANIGO® et durant au moins 3 mois après avoir pris leur dernière dose. Étant donné que l’effet de VORANIGO® sur le métabolisme et l’efficacité des contraceptifs hormonaux à action générale n’a pas été étudié, la patiente doit utiliser une méthode barrière comme deuxième moyen de contraception pour éviter une grossesse.
- Il faut conseiller aux patients dont les partenaires féminines sont aptes à procréer d’utiliser une méthode de contraception barrière efficace pendant leur traitement par VORANIGO® et durant au moins 3 mois après avoir pris leur dernière dose.
Grossesse
- L’emploi de VORANIGO® n’est pas recommandé durant la grossesse ni chez les femmes aptes à procréer qui n’utilisent aucune méthode contraceptive.
- Les femmes enceintes, les femmes aptes à procréer et les hommes dont les partenaires féminines sont aptes à procréer doivent être informés des risques du traitement pour le fœtus.
Allaitement
- L’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par VORANIGO® et pendant au moins 2 mois après l’administration de la dernière dose.
Fertilité
- Il n’existe aucune donnée sur l’effet de VORANIGO® sur la fertilité chez l’humain.
- Des effets indésirables sur les organes reproducteurs de rats mâles et femelles ont été observés lors d’études comportant l’administration de doses répétées; ces effets se sont toutefois partiellement résorbés par la suite. La pertinence clinique de ces effets est inconnue.
- Il faut recommander aux patients qui envisagent de concevoir un enfant d’obtenir des conseils en matière de procréation avant de commencer à prendre VORANIGO®.
Surveillance
Chez les patients présentant des hausses du taux d’ALT ou d’AST excédant 3 fois la LSN :
- une surveillance hebdomadaire est recommandée.
Chez les patients qui présentent déjà une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) :
- le traitement par VORANIGO® ne peut être envisagé qu’après une évaluation rigoureuse des bienfaits et des risques;
- une étroite surveillance est recommandée;
- l’emploi de VORANIGO® n’a pas été évalué.
Veuillez consulter la monographie de VORANIGO® pour obtenir tous les renseignements sur la surveillance.
Interactions médicament-médicament
Inhibiteurs modérés ou puissants du CYP1A2
(ciprofloxacine, fluvoxamine)
L’administration de VORANIGO® avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP1A2 pourrait augmenter la concentration plasmatique de VORANIGO®.
Éviter d’administrer VORANIGO® avec un inhibiteur modéré ou puissant du CYP1A2. Si le recours à cette association ne peut être évité, il importe de surveiller le patient en tenant compte du risque accru d’effets indésirables et de modifier la posologie selon les recommandations.
Inducteurs modérés du CYP1A2
(phénytoïne, rifampicine)
L’administration de VORANIGO® avec un inducteur modéré du CYP1A2 et un produit du tabac fumé pourrait diminuer la concentration plasmatique de VORANIGO®.
Éviter d’administrer VORANIGO® avec un inducteur modéré du CYP1A2 et un produit du tabac fumé.
Substrats des enzymes du CYP à marge thérapeutique étroite
(alfentanil, carbamazépine, cyclosporine, évérolimus, fentanyl, ifosfamide, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, tamoxifène)
L’administration de VORANIGO® pourrait réduire la concentration plasmatique et l’effet thérapeutique des substrats du CYP2C19 et du CYP3A4.
Éviter d’administrer VORANIGO® avec des substrats du CYP2C19 et du CYP3A4, une faible variation de la concentration plasmatique de ces médicaments pouvant en réduire l’efficacité.
Contraceptifs hormonaux
L’utilisation concomitante de VORANIGO® et de contraceptifs hormonaux pourrait diminuer la concentration de ces agents et ainsi entraîner l’échec de la contraception.
Il est recommandé d’utiliser une méthode de contraception barrière pendant le traitement par VORANIGO® et durant au moins 3 mois après la prise de la dernière dose.
Prise en charge des effets indésirables et modifications de la posologie qui en résulte
Hépatotoxicité1
| Gravité* | Prise en charge et modifications de la posologie |
|---|---|
Grade 1 | |
Hausse du taux d’ALT ou d’AST |
|
Grade 2 | |
Taux d’ALT ou d’AST > 3 à 5 × LSN sans bilirubinémie totale simultanée > 2 × LSN | 1re occurence |
Interrompre le traitement par VORANIGO® jusqu’au retour à des valeurs de grade ≤ 1 ou aux valeurs initiales.
| |
Récidive | |
Interrompre le traitement par VORANIGO® jusqu’au retour à des valeurs de grade ≤ 1 ou aux valeurs initiales, puis reprendre le traitement par VORANIGO® à une dose réduite (voir le tableau ci-dessous) | |
Grade 3 | |
Taux d’ALT ou d’AST > 5 à | 1re occurrence |
Interrompre le traitement par VORANIGO® jusqu’au retour à des valeurs de grade ≤ 1 ou aux valeurs initiales.
| |
Récidive | |
Cesser définitivement l’administration de VORANIGO®. | |
Grade 2 or 3 | |
Taux d’ALT ou d’AST > 3 à | 1re occurrence |
Interrompre le traitement par VORANIGO® jusqu’au retour à des valeurs de grade ≤ 1 ou aux valeurs initiales.
| |
Récidive | |
Cesser définitivement l’administration de VORANIGO®. | |
Grade 4 | |
Taux d’ALT ou d’AST > 20 × LSN | Cesser définitivement l’administration de VORANIGO®. |
Autres EI1
| Grade 3 | |
1re occurrence | |
Interrompre le traitement par VORANIGO® jusqu’au retour à des valeurs de grade ≤ 1 ou aux valeurs initiales.
| |
Récidive | |
Cesser définitivement l’administration de VORANIGO® | |
Grade 4 | |
Cesser définitivement l’administration de VORANIGO® | |
Réductions de dose recommandées pour VORANIGO®
| Palier posologique | Schéma posologique | |
|---|---|---|
Patients de 12 ans ou plus pesant au moins 40 kg | ||
Dose initiale | 40 mg une fois par jour | |
Première réduction de la dose | 20 mg une fois par jour | |
Deuxième réduction de la dose | 10 mg une fois par jour | |
Patients de 12 ans ou plus pesant moins de 40 kg | ||
Dose initiale | 20 mg une fois | |
Première réduction de la dose | 10 mg une fois | |
Cesser définitivement l’administration de VORANIGO® si le patient est incapable de tolérer la dose de 10 mg une fois par jour. | ||
Veuillez consulter la monographie pour obtenir les renseignements complets sur la posologie et l’administration.
Ressources sur VORANIGO®
Document d’information sur VORANIGO®
Aperçu de VORANIGO® dans le traitement du gliome exprimant une mutation de l’IDH1 ou de l’IDH2, données d’efficacité et d’innocuité ainsi que renseignements sur la posologie et le mode d’administration.
ALT : alanine aminotransférase; AST : aspartate aminotransférase; CLcr : clairance de la créatinine; CYP : cytochrome P450; EI : effet indésirable; GGT : gamma-glutamyl transférase; LSN : limite supérieure de la normale
* L’intensité des effets indésirables a été cotée selon la version 5.0 des NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events).
Références :
- Monographie de VORANIGO®. Servier Canada. 27 août 2024.
- Données internes. Participant à l’essai clinique INDIGO.
Restez en contact avec Servier Canada
Restez informé des informations sur les maladies, des options de traitement, de nos produits et de nos programmes de soutien aux patients.