Profil d’innocuité
Effets indésirables (tous grades) signalés avec le traitement par ONCASPAR®1
Classification par système organique selon le MedDRA | Très fréquent |
|---|---|
Troubles hématologiques et du système lymphatique
| neutropénie fébrile |
Troubles gastro-intestinaux | pancréatite, diarrhée, douleur abdominale |
Troubles hépatobiliaires
| |
Troubles du système immunitaire | hypersensibilité, urticaire, éruption cutanée, réaction anaphylactique |
Infections et infestations | infection |
Explorations | hausse du taux d’alanine aminotransférase, hausse du taux d’aspartate aminotransférase, hausse du taux de bilirubine dans le sang, baisse du taux de fibrinogène dans le sang, hausse du taux de lipase, augmentation du rapport international normalisé, hausse du taux d’amylase, allongement du temps de céphaline activée |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hypoalbuminémie |
Troubles musculosquelettiques et des tissus conjonctifs | |
Troubles du système nerveux | |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | |
Troubles vasculaires | embolie¶ |
Adapté de la monographie du produit ONCASPAR®. Veuillez consulter la monographie d’ONCASPAR® pour obtenir des renseignements complets sur l’innocuité.
¶ Les effets suivants ont été observés lors de l’étude DFCI 11-001 : embolie pulmonaire (fréquente), thrombose veineuse (fréquente), thrombose veineuse à un membre (peu fréquente), thrombophlébite superficielle (peu fréquente).
|| Y compris une thrombose du système nerveux central.
Explorations signalées en tant qu’effets indésirables1 :
- Très fréquent : hausse du taux d’alanine aminotransférase, hausse du taux d’aspartate aminotransférase, hausse du taux de bilirubine dans le sang, baisse du taux de fibrinogène dans le sang, hausse du taux de lipase, augmentation du rapport international normalisé, hausse du taux d’amylase, allongement du temps de céphaline activée.
- Fréquent : baisse du nombre de neutrophiles, baisse du nombre de plaquettes.
Chez les patients souffrant d’une LAL déjà traitée et/ou ayant une hypersensibilité à l’asparaginase native produite par E. coli1
Les données sur les effets indésirables proviennent d’essais cliniques menés chez un total de 174 patients atteints d’une LAL récidivante qui ont reçu ONCASPAR® en monothérapie ou en association avec plusieurs autres agents de chimiothérapie. Dans ce groupe :
- Les effets indésirables d’ONCASPAR® les plus fréquents ont été des réactions allergiques cliniques (bronchospasme, hypotension, œdème laryngé, enflure ou érythème local, éruption cutanée généralisée et urticaire), des taux élevés de transaminases, une hyperbilirubinémie et des coagulopathies.
- Les effets indésirables graves les plus fréquents dus au traitement par ONCASPAR® ont été les suivants : thrombose (4 %), hyperglycémie nécessitant une insulinothérapie (3 %) et pancréatite (1 %).
Immunogénicité1
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe un risque d’immunogénicité, c’est-à-dire de formation d’anticorps liants et/ou neutralisants dirigés contre ONCASPAR®.
Au cours de l’étude CCG 1962, une recherche d’anticorps liants a été effectuée chez les patients traités par ONCASPAR® à l’aide d’une méthode d’immuno-absorption enzymatique (ELISA). L’incidence de formation d’un titre d’anticorps défini comme « élevé » dans le protocole a été de 2 % dans la phase d’induction (n = 48), de 10 % dans la phase d’intensification différée 1 (n = 50) et de 11 % dans la phase d’intensification différée 2 (n = 44).
Les données sont trop fragmentaires pour permettre de conclure que la formation d’anticorps est ou non associée à un risque accru de réactions allergiques cliniques, d’effets sur la pharmacocinétique et de perte d’efficacité anti-leucémique.
BFMr : schéma thérapeutique renforcé de Berlin-Frankfurt-Münster; LAL : leucémie aiguë lymphoblastique ; DFCI: Dana-Farber Cancer Institute; ELISA : méthode d’immuno-absorption enzymatique (de l’anglais enzyme-linked immunosorbent assay); i.m. : intramusculaire; i.v. : intraveineux; PD: pharmacodynamie; PK: pharmacocinétique; NCCN: National Comprehensive Cancer Network®.
* La portée clinique n’a pas été établie.
† La portée clinique comparative n’a pas été prouvée.
‡ Cas fictifs. Peut ne pas être représentatif de tous les patients.
§ La L-asparaginase native d’E. coli n’est pas disponible au Canada.
Références :
- Monographie du produit ONCASPAR®. Servier Canada. 20 août 2024.
- ONCASPAR_CPID Redacted.
- Monographie du produit ASPARLAS®. Servier Canada. 8 mars 2024.
- Monographie du produit RYLAZETM. Jazz Pharmaceuticals Canada Inc.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for Acute Lymphoblastic Leukemia V.2.2024. Disponible sur : https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/all.pdf. Consulté le 8 novembre 2024.
- Vrooman LM et al. Efficacy and toxicity of pegaspargase and calaspargase pegol in childhood acute lymphoblastic leukemia: Results of DFCI 11-001. J Clin Oncol. 2021;39(31):3496–3505.
